Доказано эффективный ингибитор Форсига

Форсига – единственный ингибитор SGLT2 с доказанной эффективностью и безопасностью на протяжении 4-х лет применения. Одна таблетка в сутки, независимо от приема пищи, гарантирует стабильное снижение кровяного давления, значимое и стойкое уменьшение показателей гликированного гемоглобина, устойчивое снижение массы тела. Препарат не показан для лечения ожирения и артериальной гипертензии. Полученные результаты были вторичными конечными точками в клинических исследованиях.

Кому назначают препарат

Дапаглифлозин (торговый вариант Forxiga) в своем классе препаратов – ингибиторов натрий-глюкозного-котранспортера 2 типа (SGLT-2) на российском фармацевтическом рынке появился первым. Зарегистрирован он был в монотерапии для лечения СД 2-го типа, а также в комбинации с Метформином как стартовый препарат и при прогрессирующем течении заболевания. Сегодня накопленный опыт позволяет применять медикамент и для диабетиков «со стажем» во всех возможных сочетаниях:

  • ФорсигаС производными сульфанилмочевины (включая комплексную терапию с метформином);
  • С глиптинами;
  • С тиазолидиндионами;
  • С ингибиторами ДПП-4 (возможно сочетание с метформином и аналогами);
  • С инсулином (плюс пероральные гипогликемические средства).
Препарат используют в двойных и тройных комбинациях при целесообразности такого типа терапии. Подходит он и для коррекции избыточной массы тела, развивающейся на фоне СД.

Кому противопоказан ингибитор

Не назначают Форсигу диабетикам с 1-м типом заболевания. При индивидуальной непереносимости компонентов формулы его также заменяют аналогами. Не показан дапаглифлозин также:

  • При проблемах с почками хронического характера, а также если клубочковая фильтрация снижена до 60 мл/мин/1,73 м2;
  • Диабетическом кетоацидозе;
  • ПротивопоказанияНепереносимости лактозы;
  • Дефиците лактазы и повышенной глюкозо-галактозной чувствительности;
  • Беременности и лактации;
  • В детско-юношеском возрасте;
  • В период приема некоторых видов мочегонных препаратов;
  • Болезнях ЖКТ;
  • При малокровии;
  • Если организм обезвожен;
  • В зрелом (от 75 лет) возрасте, если медикамент назначается впервые.

Осторожности требует применение Форсиги, если повышен гематокрит, есть инфекции мочеполовой системы, сердечная недостаточность в хронической форме.

Преимущества дапаглифлозина

Терапевтический эффект осуществляется за счет ингибирования натрийглюкозного котранспортера, развивается фармакологическая глюкозурия, которую сопровождают снижение веса и уменьшение кровяного давления. Это триединое свойство инсулинонезависимого воздействия будет иметь еще ряд преимуществ:

  • Эффективность не зависит от чувствительности тканей к инсулину;
  • Механизм воздействия не нагружает β-клетки;
  • Опосредованное усиление возможностей β-клеткок;
  • Уменьшение инсулинорезистентности;
  • Минимальный риск гипогликемии, сопоставимый с плацебо.

ДапаглифлозинИнсулиннезависимый механизм воздействия реализуется во всех возможных комбинациях, на всех этапах ведения больного – от дебюта до прогрессирующих форм СД, когда необходимы комбинации с инсулином. Не изучены только его возможности при сочетании с агонистами рецепторов ГПП-1.

Гипогликемический эффект медикамента гарантирован при любом состоянии поджелудочной железы и β-клеткок.
Но несмотря на то, что механизм воздействия препарата инсулиннезависимый, можно ожидать опосредованного улучшения функций β-клеток и за счет основных механизмов действия улучшения чувствительности тканей к инсулину.

Продолжительность болезни не влияет на возможности дапаглифлозина. В отличие от других аналогов, эффективных только первые 10 лет развития СД, Форсигу могут с успехом применять и диабетики «со стажем».

После окончания курса приема ингибитора терапевтический эффект сохраняется достаточно долго. Многое будет зависеть от работоспособности почек.

Препарат помогает гипертоникам контролировать кровяное давление, обеспечивая легкий гипотензивный эффект. Это в свою очередь способствует снижению риска развития сердечно-сосудистых состояний.

Форсига быстро нормализует показатели тощаковой гликемии, но концентрация холестерола (как общего, так и ЛПНП) может увеличиваться.

Потенциальный вред дапаглифлозина

МетформинЧетыре года – не слишком солидный срок для клинической практики.

Если сравнивать с препаратами метформина, успешно применяемыми десятки лет, то долговременная эффективность Форсиги изучена не во всех аспектах.

О самолечении Форсигой не может быть и речи, но даже если препарат назначил доктор, надо прислушиваться к своему состоянию, записывать все изменения, чтобы вовремя предупредить врача. К таким состояниям можно отнести:

  • Полиурию – увеличенное выделение мочи;
  • Полидипсию – постоянное чувство жажды;
  • Полифагию – усиленное чувство голода;
  • Повышенную утомляемость и раздражительность;
  • Необъяснимое снижение массы тела;
  • Медленное заживление ран;
  • Инфекции мочевыводящих путей, сопровождающиеся зудом и гиперемией в паху;
  • Глюкозурию (появление глюкозы в анализах мочи);
  • Пиелонефрит;
  • Ночные спазмы ног (из-за дефицита жидкости);
  • Недоброкачественные неоплазии (недостаточно сведений);
  • Онкология мочевого пузыря и простаты (непроверенная информация);
  • Нарушение ритма дефекации;
  • Усиленная потливость;
  • Рост уровня мочевины и креатинина в крови;
  • Кетаоцидоз (диабетическая форма);
  • Дислипидемия;
  • Боли в спине.

 

Важно помнить, что дапаглифлозин провоцирует усиленную работу почек, со временем их работоспособность падает, как и скорость клубочковой фильтрации. Для диабетика почки – самый уязвимый орган, если с этой стороны уже есть нарушения, от применения любых аналогов Форсиги надо отказаться. Запущенная форма диабетической нефропатии предполагает искусственную очистку почек с помощью гемодиализа.

Глюкозурия (высокая концентрация сахара в анализах мочи) плохо влияет на мочеполовые пути. Ингибитор увеличивает объем «сладкой» мочи, а вместе с ней и вероятность инфекций, сопровождаемых покраснениями, зудом, дискомфортом. Чаще такие симптомы по понятным причинам наблюдаются среди женщин.

Ингибитор опасно использовать при СД 1-го типа, ведь глюкоза, которую организм получает с едой, также выводится почками. Увеличивается риск гипогликемии, быстро сменяющейся предкомой и комой.

По поводу диабетического кетоацидоза четкой картины нет. Были зафиксированы отдельные случаи, которые могут быть связаны с другими сопутствующими компонентами метаболического синдрома.

Параллельный прием мочегонных препаратов быстро обезвоживает организм и может быть опасным.

Механизм воздействия Форсиги

Главная задача дапаглифлозина – снижение порога обратной абсорбции сахаров в почечных канальцах. Почки – главный фильтрующий орган, очищающий кровь и удаляющий с мочой отработанные излишки веществ. Есть у нас в организме и свои критерии, определяющие качество крови, пригодной для его жизнедеятельности. Степень ее «загрязнения» и оценивается почками.

Почечные канальцы

Перемещаясь по паутине сосудов, кровь фильтруется. Если соединения не соответствуют фракции фильтра, организм их выводит. При фильтрации образуются два вида мочи. Первичная – это, по сути, кровь, только без белка. После первоначальной грубой очистки она проходит ресорбцию. Первой мочи всегда значительно больше, чем вторичной, которая накапливается за сутки вместе с метаболитами и удаляется почками.

При СД 2 типа в анализах мочи бывает глюкоза и кетоновые тела, свидетельствующие о гипергликемии, которая может держаться довольно долго. Такие излишки превышают предельный порог для почек (10-12 ммоль/л), поэтому при выработке первичной мочи ее частично утилизируют. Но это возможно только при дисбалансе.

Читайте также:  Сиофор для диабетиков – особенности и правила приема препарата

Ученые попытались использовать эти возможности почек для настройки их на борьбу с гликемией и при других значениях сахара, а не только при гипергликемии. Для этого надо было нарушить процесс обратной абсорбции, чтобы большая часть глюкозы оставалась во вторичной моче и благополучно удалялась из организма естественным путем.

Исследования показали, что натрийглюкозные котранспортеры, локализующиеся в нефроне, являются основой новейшего инсулиннезависимоого механизма, обеспечивающего баланс глюкозы. В норме 180 г глюкозы полностью фильтруется во всех клубочках ежедневно и практически вся она реабсорбируется в кровоток в проксимальном канальце вместе с другими, необходимыми для обменных процессов соединениями. SGLT-2, локализующиеся в сегменте S1 проксимальных канальцев, ответственны примерно за 90% реабсорбции глюкозы в почках. В случае гипергликемии у пациентов с СД 2-го типа SGLT-2 продолжают реабсорбировать глюкозу, главный источник калорий, в кровоток.

Ингибирование натрий-глюкозного-котранспортера 2 типа SGLT-2 – это новый инсулиннезависимый подход в терапии СД 2-го типа, способствующий решению многих проблем гликемического контроля. Первую скрипку в процессе играют белки-транспортеры, в основном SGLT-2, захватывающие глюкозу, чтобы увеличить ее ресорбцию в почках. Ингибиторы SGLT-2 наиболее эффективны при экскреции глюкозы в объемах 80 г/сут. Параллельно уменьшается и объем энергии: за сутки диабетик теряет до 300 Ккал.

Ингибирование натрий-глюкозного-котранспортера 2 типа

Форсига – представитель класса ингибиторов SGLT-2. Механизм его воздействия заключается в блокировании и абсорбции глюкозы в S1-сегменте проксимального канальца. Это обеспечивает выведение глюкозы с мочой. Естественно, после приема Форсиги диабетики чаще посещают туалет: суточный осмотический диурез возрастает на 350 мл.

Такой инсулиннезависимый механизм очень важен, так как β-клетки прогредиентно истощаются со временем, а инсулинорезистентность играет определяющую роль в прогрессировании СД 2-го типа. Так как на активность ингибитора не влияет концентрация инсулина, его целесообразно применять при СД 2-го типа в комплексе с метформином и аналогами или препаратами инсулина.

Препарат Форсига – оценки экспертов

Лекарство достаточно изучено в клинических исследованиях, включая третью фазу испытаний, в которых приняли участие более 7 тысяч добровольцев. Первый пласт исследования – монотерапия (в т. ч. и эффективность низких доз), второй – сочетание с другими гипогликемическими средствами (метформином, ингибиторами ДПП-4, инсулином), третий вариант – с производными сульфонилмочевины или метформином. Отдельно изучалась эффективность двух доз Форсига – 10 мг и 5 мг в сочетании с метформином прологлированного воздействия, в частности – эффективность медикамента для гипертоников.

Форсига отзывы специалистов получил самые высокие. Результаты исследований установили, что он оказывает значимый клинический эффект на уровень гликированного гемоглобина с достоверным отличием от группы плацебо, с динамикой HbA1c около единицы (максимальные значения – при комбинации с инсулином и тиазолидиндионами) при начальных показателях не выше 8%. При анализе группы пациентов, у которых начальный уровень гликированного гемоглобина был выше 9%, через 24 недели динамика изменения HbA1c у них оказалась выше – 2% (при монотерапии) и 1,5% (в разных вариантах комбинированной терапии). Все отличия носили достоверный характер по сравнению с плацебо.

Гликированный гемоглобин

Форсига активно действует и на уровень тощаковой гликемии. Максимальный ответ дает стартовая комбинация дапаглифлозин+ метформин, где динамика показателей сахаров натощак превысила 3 ммоль/л. Оценка влияния постпрандиальной гликемии проходила после 24-х недельного приема препарата. Во всех сочетаниях получено достоверное по сравнению с плацебо отличие: монотерапия – минус 3,05 ммоль/л, добавление к препаратам сульфонилмочевины – минус 1,93 ммоль/л, сочетание с тиазолидиндионами – минус 3,75 ммоль/л.

Заслуживает внимания и оценка влияния препарата на снижение массы тела. Все этапы исследования зафиксировали стабильное уменьшение веса: при монотерапии в среднем на 3 кг, при сочетании с лекарствами, способствующими набору веса (инсулином, препаратами сульфонилмочевины) – 1,6 -2,26 ммоль/л. Форсига в комплексной терапии может ликвидировать нежелательные последствия от медикаментов, способствующих набору веса. Треть диабетиков с весом от 92 кг, получающих Форсигу с Метформином, достигла за 24 недели клинически значимого результата: минус 4,8 кг (5% и более). Суррогатный маркер (окружность талии) также использовался в оценке эффективности. За полгода зафиксировано стойкое уменьшение окружности талии (в среднем – на 1,5 см) и этот эффект сохранился и усилился через 102 недели терапии (не менее 2 см).

Специальные исследования (двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия) оценивали особенности потери веса: 70% на протяжении 102-х недель его уходило за счет потери жировой прослойки – как висцеральной (на внутренних органах), так и подкожной. Исследования с препаратом сравнения показало не только сопоставимую эффективность, более длительное удержание эффекта от Форсиги и Метформина за 4 года наблюдения, но и существенное похудение по сравнению с группой, принимавшей Метформин в сочетании с производными сульфонилмочевины, где наблюдалось увеличение веса от 4,5 кг.

При изучении показателей артериального давления динамика систолического АД составила 4,4 мм рт. ст, диастолического – 2.1 мм рт. ст. У гипертоников с исходными показателями до 150 мм рт. ст., получающих гипотензивные лекарства, динамика составила более 10 мм рт. ст., свыше 150 мм рт. ст. – более 12 мм рт. ст.

Рекомендации по применению

Пероральное средство используют в любое время, вне зависимости от еды. Расфасованы таблетки массой 5 мг и 10 мг в картонных упаковках по 28, 30, 56 и 90 штук. Стандартная рекомендация для Форсиги, прописанная в инструкции по применению10 мг/сут. Одну-две таблетки, в зависимости от лекарственной дозировки, выпивают однократно, вместе с водой.

Если функции печени нарушены, норму врач уменьшает в полтора-два раза (при начальной терапии 5 мг/сут.).

Наиболее распространенным является сочетание Форсиги с Метформином или его аналогами. В такой комбинации назначают 10 мг ингибитора и до 500 мг метформина.

Для профилактики гипогликемии следует осторожно назначать Форсигу на фоне инсулинотерапии и в комплексе с медикаментами группы сульфонилмочевины.

ВремяДля максимальной эффективности желательно пить лекарство в одно и то же время суток.

Без модификации образа жизни оценивать возможности ингибитора бессмысленно.

Совместная терапия с глифлозинами (от 10 мг) уменьшит значения HbA1c.

Если в комплексном лечении есть еще и инсулин, то гликированный гемоглобин снижается еще больше. В комплексной схеме при назначении Форсиги дополнительно дозировка инсулина пересматривается. Возможен и полный отказ от гормональных инъекций, но все эти вопросы находятся исключительно в компетенции лечащего эндокринолога.

Читайте также:  Момордика композитум: инструкция по применению, отзывы диабетиков и пользователей

Особые рекомендации

К больным с почечной недостаточностью надо относиться с повышенным вниманием: использовать Форсигу в сбалансированном комплексе, регулярно мониторить состояние почек, корректируя дозировку по мере необходимости. При продолжительном (от 4-х лет) использовании можно периодически заменять дапаглифлозин альтернативными медикаментами – Новонормом, Диаглинидом.

При выявлении инфекций мочевыводящих путей параллельно назначают симптоматическое лечение продолжительностью не менее 24-х дней.

Диабетикам с проблемами сердца и сосудов параллельно с сахаропонижающими лекарствами назначают кардиопротекторы, так как дапаглифлозин способен создавать дополнительную нагрузку на сосуды.

Кардиопротекторы

Симптомы передозировки

В целом препарат неопасен, при экспериментах добровольцы без СД спокойно переносили разовое превышение дозы в 50 раз. Сахар выявляли в моче после такой дозы на протяжении 5 дней, но гипотонии, гипогликемии или серьезного обезвоживания зафиксировано не было.

При двухнедельном употреблении дозы, в 10 раз превышающей норму, и у диабетиков, и у участников без таких проблем гипогликемия развивалась немного чаще, чем при употреблении плацебо.

При случайной или преднамеренной передозировке проводится очищение желудка и поддерживающая терапия. Выведение Форсиги путем гемодиализа не изучено.

Можно ли похудеть с Форсигой

Эффект похудения доказан экспериментально, но использовать лекарство исключительно для коррекции веса опасно, поэтому медикамент и отпускают только по рецепту. Дапаглифлозин активно вмешивается в нормальный рабочий режим почек. Этот дисбаланс сказывается на работе всех органов и систем.

Организм обезвоживается. Механизм воздействия препарата аналогичен эффекту бессолевой диеты, позволяющей сбросить 5 кг в первые недели. Соль задерживает воду, если сократить ее употребление, излишки воды организм выводит.

Низкоуглеводное питаниеСнижается общая калорийность рациона. Когда глюкоза не усваивается, а утилизируется, это уменьшает количество поступающей энергии: за сутки уходит 300-350 ккал.

Если не перегружать организм углеводами, вес уходит более активно.

Резкий отказ от употребления ингибитора не гарантирует стабильности достигнутых результатов, поэтому использовать гипогликемический препарат здоровым людям исключительно для коррекции массы тела не рекомендуется.

Результаты медикаментозного взаимодействия

Ингибитор усиливает мочегонные возможности диуретиков, увеличивая опасность обезвоживания и гипотонии.

Дапаглифлозин спокойно уживается с метформином, пиоглитазоном, ситаглиптином, глимепиридом, валсартаном, воглибозой, буметанидом. Немного воздействуют на фармакинетику лекарства комбинации с рифампицином, фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, но на объеме выхода глюкозы это не отражается. Не нужна коррекция доз и при сочетании Форсиги и мефенамовой кислоты.

Форсига в свою очередь не уменьшает активность метформина, пиоглитазона, ситаглиптина, глимепирида, буметанида, валсартана, дигоксина. Воздействие на возможности симвастатина не существенно.

 

Влияние на фармакинетику Форсиги курения, алкоголя, различных диет, лекарств растительного происхождения не изучалось.

Условия приобретения и хранения

Если учесть, что медикамент разработан как дополнительный, его стоимость будет по карману не всем: на Форсигу цена колеблется в пределах 2400 – 2700 руб. за 30 таблеток массой по 10 мг. Купить коробку с двумя или четырьмя блистерами из алюминиевой фольги можно свободно в аптечной сети при наличии рецепта. Отличительная особенность упаковки – защитные прозрачные стакеры с рисунком по линии отрыва в виде сетки желтого цвета.

Особых условий для хранения медикамент не требует. Аптечку надо располагать в месте, недоступном детскому вниманию, при температурных условиях до 30°С. По окончании срока годности (согласно инструкции, это 3 года) медикамент утилизируют.

Форсига – аналоги

Разработано всего три взаимозаменяемых аналогичных SGLT-2 медикамента:

  • Джардинс (патентованное наименование) или эмпаглифлозин;
  • Инвокана (торговый вариант) или канаглифлозин;
  • Форсига, в международном формате – дапаглифлозин.

 

Сходство в названии говорит о том, что в их состав входит один и тот же активно действующий компонент. Стоимость препаратов-аналогов – от 2500 до 5000 руб. Для медикамента Форсига дешевых аналогов пока нет, если и разработают в перспективе дженерики, то, скорее всего, на основе базового компонента лекарств.

Отзывы больных

Людмила, 32 года «Много лет профессионально занималась спортом, приучила себя к дисциплине. После родов о серьезных тренировках пришлось забыть, быстро набрала лишний вес. При обследовании выявили диабет, прописали Диаформин. Три года он держал мне сахар, а потом, наверно, привыкла к нему. Дополнительно пью Форсигу уже около года, пока все в норме, даже немного похудела».
Андрей, 52 года «Я несколько лет был на Метформине (2 раза в день по 850 мг), сейчас добавили Форсигу по одной таблетке, и я не в курсе – надо ли менять дозировку Метформина. Может, кто подскажет?»
Ирина, медсестра «Подсказать вам может только ваш доктор, вернее, результаты анализов. Я убеждена, что лечение Форсигой – симптоматическое. Так как к инсулину клетки по-прежнему нечувствительны, то глюкозы накапливается с избытком. Потому и выводится она в огромных дозах, перегружая почки. Механизм воздействует не на причину СД (инсулинорезистентность), а на следствие (излишки глюкозы). Важно еще и вовремя сдавать анализы, чтобы предупредить распространение инфекций».

Резюме

При всем разнообразии методик и медикаментов в терапии СД 2-го типа осталось немало нерешенных вопросов.

  1. Поздняя диагностика заболевания (сокращает продолжительность жизни на 5-6 лет).
  2. Прогрессирующее течение СД независимо от терапии.
  3. Более 50% не достигают терапевтических целей и не удерживают гликемический контроль.
  4. Побочные последствия: гипогликемия и набор веса – цена качественного гликемического контроля.
  5. Очень высокий риск сердечно-сосудистых событий (ССС).

Большинство диабетиков имеют сопутствующие заболевания, увеличивающие риск ССС – ожирение, гипертонию и дислипидемию. Снижение одного килограмма веса или изменение окружности талии на 1 см уменьшает риск развития ИБС на 13 %.

Продолжительность жизни во всем мире определяет кардиоваскулярная безопасность. Стратегия оптимального снижения СС риска:

  • Коррекция образа жизни;
  • Модификация липидного обмена;
  • Снижение кровяного давления;
  • Нормализация углеводного обмена.

С этой точки зрения идеальный препарат должен обеспечивать 100%-й контроль гликемии, низкий риск гипогликемии, положительное воздействие на массу тела и на другие факторы риска (в частности, высокое давление, риск ССС). В этом плане Форсига соответствует всем современным требованиям: значительное снижение показателей гликированного гемоглобина (от 1,3%), низкий риск гипогликемии, похудение (минус 5,1 кг/год с сохранением на протяжении 4-х лет), снижение АД (от 5 мм рт. ст.). Объединенные результаты двух исследований показали, что профиль эффективности и безопасности препарата Форсига при лечении диабетиков с разными сопутствующими заболеваниями хороший. Это наиболее часто назначаемый препарат (290 тысяч пациентов за 2 года).

Ссылка на основную публикацию
Adblock detector