Ситаглиптин для контроля диабетику аппетита и массы тела

В патогенезе СД 2-го типа различают три основных механизма:

1. Инсулинорезистентность тканей;
2. Нарушения выработки эндогенного инсулина;
3. Чрезмерный синтез глюкозы печенью.

Ответственность за развитие такой коварной болезни несут б и в-клетки поджелудочной железы. Последние и производят гормон, стимулирующий превращение глюкозы в энергию для мышц и мозга. Если темпы его выработки замедляются, это провоцирует гипергликемию.

За продукцию глюкагона отвечают б-клетки, его избыток создает предпосылки для чрезмерного выделения глюкозы печенью. Избыток глюкагона и недостаток инсулина обеспечивают условия для накопления в кровотоке не переработанной глюкозы.

Эффективное управление СД 2-го типа невозможно без стабильного и продолжительного (на весь период заболевания) контроля обмена углеводов. Многочисленные международные испытания подтверждают, что только компенсация сахаров обеспечивает условия для профилактики осложнений и увеличения продолжительности полноценной жизни диабетика.

Несмотря на все разнообразие противодиабетических препаратов, не всем больным удается с их помощью добиться стойкой компенсации углеводов. По результатам авторитетного исследования UKPDS, 100%-ю компенсацию, обеспечивающую профилактику возникновения микроангиопатии, через 3 года получили 45% диабетиков, через 6 лет – всего 30%.

Эти трудности диктуют необходимость разработки принципиально нового класса лекарств, которые помогали бы не просто устранять метаболические проблемы, но и поддерживать работоспособность поджелудочной железы, стимулируя физиологический механизм, позволяющий регулировать выработку инсулина и гликемию.

Медикаменты инкретинового ряда, которые могут управлять СД 2-го типа без стимуляции поджелудочной железы, резких перепадов гликемии, риска развития гипогликемии – последние разработки ученых-фармацевтов.

Ингибитор фермента ГПП-4 Ситаглиптин помогает диабетику контролировать аппетит и массу тела, предоставляя возможность организму самостоятельно преодолевать проблему глюкозотоксичности.

Форма выпуска и состав

Лекарство на базе ситаглиптина с торговым названием Янувия выпускают в виде круглых таблеток с оболочкой розовых или бежевых оттенков и маркировкой «227» по 100 мг , «112» по 50 мг, «221» по 25 мг. Таблетки упакованы в пластиковые ячейки или пеналы. В коробке пластин может быть несколько.

Базовое действующее вещество ситаглиптин фосфат гидрат дополняют кроскармеллозой натрия, стеаратом магния, целлюлозой, стеарилфумаратом натрия, гидрофосфатом кальция неизмельченным.

На силдаглиптин цена зависит от упаковки, в частности за 28 таблеток надо заплатить 1596-1724 руб. Выдается медикамент по рецепту, срок годности – 1 год. Особых условий для хранения лекарство не требует. Открытую упаковку хранят на дверце холодильника в течение месяца.

Фармакология Sitagliptinum

Вырабатывает эти гормоны слизистая кишечника, при поступлении питательных веществ выработка инкретинов усиливается. Если уровень глюкозы в норме и выше, гормоны усиливают до 80% продукцию инсулина и его выделение в-клетками благодаря сигнальным механизмам в клетках. ГПП-1 ингибирует высокую секрецию б-клетками гормона глюкагона.

Понижение концентрации глюкагона на фоне увеличения объемов инсулина обеспечивает сокращение секреции глюкозы в печени. Эти механизмы и обеспечивают нормализацию гликемии. Активность инкретинов ограничена определенным физиологическим фоном, в частности при гипогликемии на синтез глюкагона и инсулина они не влияют.

С помощью ДПП-4 происходит гидролиз инкретинов с формированием инертных метаболитов. Подавляя активность этого фермента, ситаглиптин увеличивает содержание инкретинов и инсулина, сокращает продукцию глюкагона.

При гипергликемии, одном из главных признаков СД 2-го типа, такой механизм воздействия способствует понижению уровня гликолизированного гемоглобина, голодного сахара и глюкозы после углеводной нагрузки. Одна доза ситаглиптина способна блокировать работоспособность ДПП-4 на сутки, увеличивая циркуляцию инкретинов в кровотоке в 2-3 раза.

Фармакокинетика ситаглиптина

Абсорбция препарата происходит быстро, с биодоступностью 87%. От времени приема и состава еды скорость всасывания не зависит, в частности, жирные продукты питания фармакокинетические параметры инкретиномиметика не меняют.

В равновесном состоянии дополнительное употребление таблетки в 100 мг увеличивает площадь под кривой AUC, характеризующей зависимость объемов распределения от времени, на 14%. Разовое употребление таблетки в 100 мг гарантирует объем распределения 198 л.

Метаболизму подвергается относительно небольшая часть инкретиномиметика. Выявлены 6 метаболитов, у которых отсутствуют возможности, ингибирующие ДПП-4. Почечный клиренс (КК) — 350 мл/мин. Основную часть лекарства элиминируют почки (79% в неизмененной форме и 13% в виде метаболитов), остальную часть выводит кишечник.

Ввиду большой нагрузки на почки у диабетиков с хронической формой (КК – 50-80 мл/мин.) показатели идентичны, при КК 30-50 мл/мин. зафиксировано удвоение значений AUC, при КК ниже 30 мл/мин. – четырехкратное. Такие состояния предполагают титрование дозы.

При печеночных патологиях средней тяжести Сmax и AUC возрастают на 13% и 21%. При тяжелой форме фармакокинетика ситаглиптина существенно не меняется, так как медикамент первично выводят почки.

Кому показан инкретиномиметик

Медикамент прописывают при СД 2-го типа в дополнение к низкоуглеводному рациону питания и адекватной мышечной активности.

Используется он как монопрепарат и совместной терапии с метформином, препаратами сульфонилмочевинового ряда или тиазолидиндионами. Возможно использование и в схемах с инъекциями инсулина, если такой вариант помогает решить проблему инсулинорезистентности.

Противопоказания для ситаглиптина

Не назначают медикамент:

• При высокой индивидуальной чувствительности;
• Диабетикам с 1-м типом заболевания;
• Беременным и при грудном вскармливании;
• В состоянии диабетического кетоацидоза;
• Детям.

Особого внимания требуют диабетики с хронической формой почечных патологий.

Как правильно принимать

Для ситаглиптина инструкция по применению рекомендует выпивать лекарство до еды. Стандартная дозировка одинакова при любой схеме лечения – 100 мг/сут. Если график приема нарушен, таблетку надо выпить в любое время, удваивать дозу недопустимо.

Нежелательные явления

Судя по отзывам, больше всего диабетиков беспокоит диспепсия, расстройство стула. В лабораторных анализах отмечается гиперурикемия, сокращение работоспособности щитовидной железы, лейкоцитоз.

Среди прочих непредвиденных эффектов (связь с инкретиномиметиком не доказана) – инфекции органов дыхания, артралгия, мигрень, назофарингит). Частота возникновения гипогликемии аналогична результатам в контрольной группе, принимающей плацебо.

Помощь при передозировке

При передозировке удаляют из ЖКТ излишки не всосавшегося медикамента, проводят мониторинг всех жизненно важных параметров (в том числе и ЭКГ). Показаны симптоматические и поддерживающие меры, в том числе и гемодиализ с пролонгированными возможностями (за 3-4 часа удаляют 13,5 дозы медикамента).

Результаты взаимодействия медикаментов

При одновременном употреблении ситаглиптина с метформином, розиглитазоном, пероральными противозачаточными средствами, глибенкламидом, варфарином, симвастатином, фармакокинетика этой группы препаратов не меняется.

Параллельный прием ситаглиптина с дигоксином не предполагает изменения дозировки медикаментов. Аналогичные рекомендации предлагает инструкция и при взаимодействии ситаглиптина и циклоспорина, кетоконазола.

Силдаглиптин – аналоги

Sitagliptin – это международное название лекарственного средства, его торговый синоним – Янувия. Аналогом можно считать комбинированный медикамент Янумет, в состав которого входят ситаглиптин и метформин. К группе ингибиторов ДПП-4 относится и Галвус (Новартис Фарма АГ, Швейцария) с активным компонентом вилдаглиптин, цена 800 руб.

По коду АТХ 4-го уровня подходят также гипогликемические препараты:

• Несина (Такеда Фармасьютикалс, США, на базе алоглиптина);
• Онглиза (Бристол-Майерс Сквибб Компани, на основе саксаглиптина, цена – 1800 руб. );
• Тражента (Бристол-Майерс Сквибб Компани, Италия, Британия, с действующим веществом линаглиптин), цена – 1700 руб.

  

  

  
  

В список льготных лекарств эти серьезные препараты не входят, стоит ли экспериментировать на собственный страх и риск со своим бюджетом и здоровьем?

Ситаглиптин – отзывы

Судя по сообщениям на тематических форумах, Янувию чаще прописывают диабетикам в начальной фазе заболевания. О ситаглиптине отзывы врачей и пациентов показывают, что применение инкретиномиметика имеет много нюансов.

Янувия – препарат нового поколения и не все врачи накопили достаточно опыта его использования. До недавнего времени препаратом первой линии был метформин, сейчас в качестве монотерапии назначают и Янувию. Если ее возможностей достаточно, дополнять ее метформином и другим препаратами не целесообразно.

Диабетики жалуются, что не всегда лекарство отвечает заявленным требованиям, со временем его эффективность снижается. Проблема тут не в привыкании к таблеткам, а в особенностях болезни: СД 2-го типа – патология хроническая, прогрессирующая.

Все комментарии приводят к выводу, что внедрение в клиническую практику ситаглиптина, представляющего принципиально новый класс медикаментов, обеспечивает широкие возможности для управления СД 2-го типа на любой его стадии – от преддиабета до дополнительной терапии при неудовлетворительных результатах применения традиционных схем компенсации гликемии.

Доклад профессора А.С. Аметова, эндокринолога-диабетолога о теории и практике применения ситаглиптина – на видео.